中性粒細(xì)胞是血液內(nèi)含量最豐富也是最有效的非特異性免疫細(xì)胞。在病人嚴(yán)重感染時(shí)期,，中性粒細(xì)胞作為人體強(qiáng)大的“守衛(wèi)兵”,，卻無(wú)法準(zhǔn)確到達(dá)炎癥部位發(fā)揮殺菌功能,。是誰(shuí)在亂揮指揮棒？有什么方法能修復(fù)中性粒細(xì)胞出錯(cuò)的導(dǎo)航系統(tǒng),？日前,，江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院孫炳偉團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）發(fā)表研究成果,，找到了中性粒細(xì)胞導(dǎo)航失靈的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/p>
“嚴(yán)重感染是住院患者死亡的主要病因之一，世界上普遍使用抗菌素治療嚴(yán)重感染,，但抗菌素治療副作用大,、耐藥性強(qiáng)、治療成本也很高,?！痹谂R床治療中，孫炳偉團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有意思的現(xiàn)象：細(xì)菌感染初期,，中性粒細(xì)胞可以自動(dòng)探測(cè)到細(xì)菌信號(hào),，迅速抵達(dá)病原部位吞噬和殺滅細(xì)菌；隨著感染進(jìn)一步加重,，細(xì)菌釋放出大量的內(nèi)毒素,，通過血液循環(huán)到達(dá)全身組織和器官，引起全身性中毒癥狀,。與此同時(shí),，在內(nèi)毒素的干擾下，中性粒細(xì)胞雖然大量存在,，卻沒頭沒腦在體內(nèi)到處亂轉(zhuǎn),，無(wú)法準(zhǔn)確導(dǎo)航到達(dá)感染部位發(fā)揮殺菌功效。
經(jīng)過近五年時(shí)間的研究,，該團(tuán)隊(duì)終于發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌內(nèi)毒素使中性粒細(xì)胞導(dǎo)航失靈的機(jī)制：中性粒細(xì)胞骨架蛋白MLC的正常磷酸化與極性化控制了中性粒細(xì)胞尾足的伸展與收縮,，在保障中性粒細(xì)胞趨化方向上起著重要的作用，而細(xì)菌內(nèi)毒素刺激中性粒細(xì)胞后,，激發(fā)了中性粒細(xì)胞自分泌ATP,，并順序活化了ATP/P2X1/Ca2+信號(hào)通路，導(dǎo)致了細(xì)胞骨架蛋白MLC的異常磷酸化及極性化，擾亂了中性粒細(xì)胞的趨化方向,。
孫炳偉介紹道,，當(dāng)嚴(yán)重感染產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素時(shí)，內(nèi)毒素通過影響ATP/P2X1/Ca2+信號(hào)通路擾亂了中性粒細(xì)胞的精準(zhǔn)導(dǎo)航系統(tǒng),。目前,，該團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)一步深入研究，期望能將該研究向臨床轉(zhuǎn)化方向發(fā)展,，未來(lái)能夠作為調(diào)控手段應(yīng)用在嚴(yán)重感染病人身上,，確保中性粒細(xì)胞精準(zhǔn)導(dǎo)航功能正常化,，保證其殺菌功效的充分發(fā)揮,。
《美國(guó)科學(xué)院院刊》審稿人表示，這項(xiàng)研究在抗感染領(lǐng)域具有重大意義,，并理順了很多以前模糊的概念,，如果能夠順利進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化，將是全世界嚴(yán)重感染治療史上的一次革命,。
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文章來(lái)源：《中國(guó)科學(xué)報(bào)》２０１７年６月６日８版
